美敦力在8月28日欧洲心脏病学年会（ESC 2017)上所发布的SPYRAL OFF-MED 中期研究的结果证明在不使用抗高血压药物的患者RDN术后3个月可观察到其血压有显著性的降低。这一试验方案由Spyral Global Study研究者与美国FDA讨论合作并经美国FDA批准。方案的设计参考了美国高血压学会2014年对二期药物研究小样本患者的指导原则。 这一方案随机120例患者，并可在40， 60， 80 或100例入选者完成三个月随访时对数据进行中期分析。此次公布的是该试验中80名患者3个月时的随访数据。实验组（RDN n=38）与假手术组（Sham n=42）1:1 随机入组，两组患者均不服用任何降压药（Off Med）。试验结果显示，不管是与基线相比，还是与假手术组相比，RDN疗法在术后3个月降低了患者所有的血压参数（包括收缩压、舒张压、24h动态血压监测和诊室血压），例如，24小时动态血压平均降低5mmHg，诊室血压平均降低10mmHg，且有统计学差异。另外，无一例安全性相关不良事件的发生。这些结果同步发表于Lancet (2017 Aug 25)。

对于这些结果我们有如下解释:
这是一个按照AHA、ACC、US FDA对于抗高血压药物临床试验指南所设计的研究，指南规定需要在不使用任何抗高血压药物病人身上证明新药物的疗效，并可在入选患者达到60例、80例和100例时进行中期数据分析，Spyral  OFF-MED这一结果只是3个月时、80例患者的数据分析，期待有更多数目的患者和更长时间的结果会进一步发表；
这一结果奠定了RDN能降低血压的生物学基础，正如葛均波院士的点评“肾动脉去肾神经消融概念是正确的，我们要做的只是把它转变成临床获益”。

该研究所显示RDN的降压效果与药物相比显得相对劣势，因为一个单抗高血压药物如ARB可以降低诊室血压10-15 mmHg，两个抗高血压药物的连用如ARB加CCB可降低诊室血压15-20 mmHg，而目前Spyral OFF-MED的结果只是使诊室血压降低了10 mmHg，究其原因可能有二。 一是由于Spyral导管只有4F，因消融电极较小而所传递的能量也相对薄弱，因此不能够有效的去除神经所致，我们认为这是一个“Weak  Device”； 二是由于盲目消融，去除的付交感点多于交感点，导致了一部分病人的血压在术后不降反升，这部分病人的数据使得总的降压值变得较小。

正是由于Spyral导管所传递的能量有限，又不能够标测肾交感神经的精确位置，所以才有Spyral OFF-MED研究中对两侧肾动脉竟有43.8次消融之多的结果；每一患者平均消融2.2根肾动脉主干， 主干平均消融17.9次。大多数消融点是在肾分支的小动脉上，每一患者平均消融5.2根肾动脉分支血管，在分支上平均消融25.9次；这是因为肾神经在小动脉上更贴近血管壁，而易被消融能量去除所致；这样多的消融点可以看作是这一研究的“特色”，而不应当看是这一研究的“优点”。过多的消融与我们在临床上所公认的"Less is more"相违背。过多的消融也带来了对安全性的顾虑。例如由于在手术组需要治疗更多的血管，使用了251ml造影剂/每病人。而假手术组这一数值则为83ml。

该研究中有25%的病人是所谓Non-Responder，这些患者的血压不仅仅没有降低反而有所升高，我们认为这是由于去除了肾副交感神经所致。Wouter等人去年报道在人体肾动脉周围神经分布的比例为：交感神经73.5%、 副交感神经17.9%、传入神经8.7% （Annals of Anatomy 2016, 24: 71-79)。盲目消融对血压影响的效应应当是去除肾交感神经与去除肾副神交感神经最后平衡的结果，当去除的副交感神经多于去除的交感神经时，血压就会产生不降反升的现象。因此正如Spyral OFF-MED研究者发表在Lancet上文章中所承认的，他们在这一研究中无法鉴别谁是Non-Responder、谁是Responder，无法在手术台上即时证明是否有效的损毁了交感神经、确定哪些患者是有效人群。手术中即时评价是否去除了肾交感神经是RDN所面临的巨大挑战；

Spyral OFF-MED的研究者使用了24h动态血压作为其研究的主要临床终点，他们发现在该研究中24h动态血压与诊室血压的变化具有极高的相关性，因此他们认为在RDN的临床研究中无论是使用24h动态血压还是盲态（血压管控者不知患者的组别）的诊室血压，在RDN的研究中具有相同的临床意义；

该研究还有两点值得注意。一是在假手术组没有观察到强烈的安慰剂作用。这与先前的诸多研究有所不同， 其原因还有待探讨。但Spyral OFF-MED的研究者们仍然认为假手术有必要。在该研究中，肾动脉造影，耳机音乐/视觉屏障，患者至少在台上20分钟构成了“假手术”；二是对参研患者的抗高血压药物的服用和依从性进行了严格的管控，运用对患者血、或尿样中抗高血压药物的监测来客观的判断参研/入选患者是否确实停服了抗高血压药物。

这是一个探索性的研究，基于这一研究的结果，美敦力将会决定是否开展Pivotal Trial（据这一研究组报道，该公司将开展Pivotal Trial), 如何开展Pivotal Trial; 所以该研究入选的病人较少，达不到做出结论性总结的Power. 

Spyral OFF-ME在一定程度上进一步夯实了去肾交感神经能够降低血压的生物学和生理学基础，我们目前面临的挑战是如何进一步优化这一疗法对血压的控制、确定适当目标人群，改进/完善治疗器械和手术方式。