EuroPCR 2021：美敦力新研究 GSR-DEFINE Study将真实世界数据扩展至5000病人，随访五年

5月18日，在EuroPCR 2021年会最新临床研究专场，来自德国的Felix Mahfoud教授公布了Global SYMPLICITY Registry的最新成果，为射频去肾动脉交感神经（Renal Denervation，RDN）治疗高血压的研究进展再添利好数据。

由Dr. Mahfoud (Saarland University Hospital, Germany) 领导的SYMPLICITY全球注册研究（Global SYMPLICITY Registry，GSR）是目前最大的RDN前瞻性、单臂、全球、观察性、研究真实世界注册研究。本次公布的结果表明，对合并慢性肾脏病，或糖尿病的3000例患有血压控制不佳的高血压患者，采用美敦力 Symplicity™ RDN系统（单电极导管或Spyral多电极射频消融导管）进行RDN治疗后，随访至3年时，患者的诊室收缩压与治疗前相比平均下降了16.7mmHg。

亚组分析进一步证实，无论患者是否合并糖尿病或慢性肾脏病，以及年龄是否大于65岁，RND治疗均可带来显著的临床获益。该亚组分析的观察终点是由诊室收缩压、24小时平均血压和降压药负荷指数构成的复合终点，具体而言，患者从RDN治疗中获益的可能性比单纯使用降压药物高出近3倍（Win Ratio = 2.78， p<0.001）1。

Mahfoud教授表示：“随着我们不断的扩展积累运用RDN控制高血压的临床数据，希望进一步丰富我们对RDN治疗具有多种并发症、特别是长期口服数种降压药物患者长期获益的认识。 运用这些新的分析方法所得结果，我们确能够看到在真实世界中RDN的临床价值”。


EuroPCR 2021：运用新分析方法评价Symplicity RDN系统如何降低高血压患者心血管事件风险

本届EuroPCR年会上，研究者运用了新的分析方法评价了经Symplicity系统治疗的高血压病人对降低其临床风险的作用。这一方法对SYMPLICITY全球注册研究三年结果中的临床事件进行了回顾性分析。 结果表明，RDN治疗后3年，接受RDN治疗所有高血压患者主要心血管事件（MACE）风险降低26%，而难治性高血压患者的风险降低34%。


Medtronic启动 GSR-DEFINE研究，扩大RDN真实世界数据取证

在GSR研究成功的基础上，美敦力公司还宣布启动GSR-DEFINE研究，继续为Symplicity Spyral肾去神经系统治疗高血压提供更多的真实世界证据。这一新的研究旨在收集更多病人数据，将再入组2000例使用 Symplicity Spyral多电极导管治疗的高血压患者，并将随访时间扩展至5年。负责该项目的美敦力资深副总裁兼冠脉和RDN部门总经理Jason Weidman表示：“美敦力公司始终致力于为血压控制不佳的高血压患者开创一种微创治疗方法，我们从Symplicity全球临床试验计划中获得的临床证据正在证实我们的这一承诺。今天在EuroPCR上公布的数据不仅加深了我们对RDN治疗高血压的认识，也推动美敦力公司继续为该领域的领导者”。


美敦力Symplicity Spyral 临床研究项目

除GSR和GSR-DEFINE外，美敦力Symplicity Spyral 全球临床研究项目还包括SPYRAL HTN-OFF MED PIVOTAL和SPYRAL HTN-ON MED研究，后两者均为前瞻性、随机、假手术组对照研究，旨在评估不服用和服用降压药物情况下，RDN治疗血压未控制的高血压患者的降压效应。

 

天津第一中心医院心内科主任卢成志教授
GSR研究是全球范围最大人群的临床真实世界研究，Euro－PCR2021大会向世界传递了关于高血压非药物治疗更多更新的信息。（1）从己经接受RDN治疗患者随访3年结果表明，诊室血压下降了16.7mmHg，证实了高血压去肾交感神经技术的有效性，而且随着时间延长疗效更加显著；（2）己经发表的RDN对于高龄患者，合并糖尿病患者，己经有肾功能不全的患者疗效明显，可以显著获益；（3）运用新的统计方法分析临床事件，回顾性分析结果表明，RDN治疗后3年，接受RDN治疗所有高血压患者主要心血管事件（MACE）风险降低26%，难治性高血压患者的风险降低34%，这是RDN疗法获益的首个降低临床终点事件的证据，具有里程碑意义。（4）扩大样本量的GSR－Define研究，采用美敦力新一代Spyral导管，消融策略也有了较大改进，将会为RDN治疗高血压提供更多选择，同时进行的SPYRAL HTN-OFFMED PIVOTAL和SPYRAL HTN-ON MED研究，也将陆续提供更多研究结果，将为高血压非药物治疗带来新的春天。


上海十院心内科张毅教授
在2014年HTN-3的有效性作用阴性结果发布之后，我们加深了对这项手术方式的理解和对手术评估方法的改进。相继发布的HTN-OFF MED, HTN-ON MED, RADIANCE SOLO, GSR和RADIANCE TRIO研究分别从Proof-of-Concept到Real-World的层面充分证明了RDN的显著降压疗效。进而，在此次EuroPCR会议上，我们又看到GSR最新研究结果，在3000+未控制的高血压患者中，RDN三年随访数据显示：在安全降压的同时，可进一步带来心血管事件（MACE）26%的下降。除此之外，还有两点需要特别关注的。其一，美敦力将启动GSR-DEFINE研究，继续扩大GSR研究至全球5000例患者，并进行5年期随访，以进一步在真实世界研究层面明确RDN的长期疗效。其二，最新在EuroIntervention发表的HTN-ON MED研究分析中，作者引用了胜利分析（Win Ratio）的新方法，并再次证明RDN的有效性。同时，该分析也纳入了药物负荷指数这一临床疗效指标，充分考虑到了治疗前后潜在的药物调整在稀释RDN实际的降压疗效。值得一提的是，目前正在国内进行的SMART研究也将药物负荷指数作为临床疗效评估的重要手段。两项研究的区别在于，HTN-ON MED研究在方案设计中未纳入药物负荷指数，仅为事后分析中评估RDN在减少药物服用方面的价值；而SMART研究则在研究方案中明确规定了对药物负荷指数的详细记录（精确至每种降压药物的生产厂家）。因此，我们非常期待SMART研究的结果可能帮我们揭示更全面的RDN的临床获益。


美国哥伦比亚大学/江苏省人民医院王捷教授
美敦力Spyral Global Program的研究者Drs. Mahfoud/Kandzari 等所报道的这些临床结果和拟开展的临床研究计划，不但进一步夯实了RDN治疗血压未得到控制的高血压患者的证据，而且将回答在大样本量(5000病人）是否有超过三年的长期获益(5年)的疑问。其所开展的这些耗资不菲的临床研究，也是在今年J.P.Morgan健康医疗大会上由美敦力负责投资者关系的副总裁Ryan Weispenning所宣布的Symplicity Spyral RDN系统是其未来数年里推向市场的主要产品之后的实际行动。特别需要关注的是在RDN治疗高血压领域中欧美领先和主要研究者意识到器械治疗高血压需要回答的一个重大临床问题是术后病人可否少或不服用抗高血压药物。因而在新的"胜率"分析中引进了药物负荷指数作为临床终点。但由于Spyral Global Program中的几个研究都没有在方案中事前设计药物负荷指数为临床终点，只能对研究结果做回顾性分析以评价RDN对高血压病人服药的作用。据与Dr. Mahfoud和Dr. Murray Isler (Symplicity HTN-I, II, III的研究者)的直接交流，都认为这是一个经典的在实践学习完善的案例。我们中国的SMART研究 (正式名称: SMART On-Med)，在方案中设计了包含药物复合指数的双主要临床终点，并明确而详尽的规定了入选病人的加/减药物顺序、剂量和生产厂家。希望这一研究能够明确回答高血压患者在RDN术后服药方面的获益。  

1 Kandzari et al, Prioritised endpoints for device-based hypertension trials: the win ratio methodology, EuroIntervention 2021; 16:e1496-e1502    
2 Böhm M, et al. Lancet. 2020;395(10234):1444-1451
3. 2021-01-11-MDT-JPMorgan-Meeting-Handout-Final